La fosforilación oxidativa es utilizada por muchos tipos de células para producir ATP, y requiere un flujo de Ca2 + constitutivo de bajo nivel desde el RE hasta las mitocondrias. Cárdenas y col. descubrieron que este flujo de Ca2 + es crítico para la supervivencia de las células defectuosas en la fosforilación oxidativa, un fenotipo que es común en las células cancerosas. En ausencia de fosforilación oxidativa, se pueden generar metabolitos importantes a través de la carboxilación reductora, una vía que requiere la enzima sensible a Ca2+ α-cetoglutarato deshidrogenasa (αKGDH) y NADH. Al bloquear el flujo de Ca2 + desde el ER hacia las mitocondrias resultó en supresión de la actividad de αKGDH, aumento en la relación NAD + / NADH y una autofagia mejorada, la cual no logró promover la supervivencia celular. Estos resultados resaltan que el influjo mitocondrial de Ca2 + regula las vías metabólicas además de la fosforilación oxidativa y que podría estar dirigida a tipos específicos de cáncer.